星点设计-效应面法优化柴银口服液提取工艺及其稳定性研究

目的 优化柴银口服液提取工艺,明确其成品稳定性。方法 在单因素试验基础上将加水量、提取时间、提取次数作为考察因素,以黄芩苷转移率与澄清度值的总评归一（OD）值为评价指标,采用星点设计-效应面法优化柴银口服液提取工艺,将经优化后工艺条件生产的柴银口服液成品与原工艺成品进行加速与长期稳定性对比。结果 最佳提取工艺参数为加水量8.3倍、提取时间2.2 h、提取3次,此条件下OD值最高为0.702,此条件下生产的柴银口服液在稳定性考察中pH、澄清度、黄芩苷含量及微生物限度等指标均明显优于原工艺成品。结论 星点设计-效应面法优化柴银口服液提取工艺方法可靠、参数精确,能有效提升其价值、延长保质期。     

“治未病”思想在慢性便秘防治实践中的应用

“治未病”思想是中医学的重要组成部分,其核心思想分为3个方面:“未生先防”强调防患于未然,避免疾病的发生;“未盛防变”强调已病早治,防止其进展及传变,避免其他脏腑受累;“已衰防复”强调在疾病初愈之时,注意调摄,以防疾病复发。“治未病”思想在慢性便秘防治中发挥了重要作用,通过多样的手段干预慢性便秘患者各个病程阶段,对改善患者生命质量具有重要意义。     

基于p38 MAPK/NF-κB通路探索荆防合剂治疗甲型H1N1流感的作用机制北大核心CSCD

目的:基于p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路研究荆防合剂治疗甲型流感的分子机制。方法:将36只Balb/c雌鼠随机分为正常对照组、模型对照组、磷酸奥司他韦0.026 g/kg组、荆防合剂3.9、7.8、15.6 g/kg组,每组6只,适应性饲养3 d后进行造模处理,模型对照组和各给药组滴鼻流感病毒,正常对照组滴鼻等体积的生理盐水。小鼠于感染后第7 d摘取眼球血,测定肺指数,用苏木精-伊红染色(HE)法观察肺部病变情况;用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-4、IL-10含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织病毒载量及p38 MAPK/NF-κB信号通路相关基因表达,蛋白免疫印迹技术(Western blot)检测肺组织中蛋白表达。结果:造模后,与正常对照组相比,模型对照组肺指数显著增大,肺病毒载量的相对表达量显著升高(P<0.01),血清IFN-γ、IL-2、IL-10含量显著升高,IL-4含量显著降低(P<0.01),肺组织p38 Mapk、Nfkb p65、Ikba mRNA及蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组相比,给药后,HE染色显示肺组织病理状况得以改善,荆防合剂可明显降低血清IFN-γ、IL-2、IL-6含量(P<0.05或P<0.01),升高IL-4含量(P<0.01),Real-time PCR和Western blot结果显示荆防合剂可通过下调肺组织p38 MAPK/NF-κB信号通路相关基因或蛋白表达从而发挥抗甲型流感作用。结论:荆防合剂对感染甲型流感小鼠具有保护作用,可能与调控p38 MAPK/NF-κB信号通路,发挥抗炎及免疫调节等作用有关。     

基于肠黏膜屏障及TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路探讨燮和饮改善PCOS-IR小鼠炎症反应的影响

目的 探讨燮和饮对改善肥胖型多囊卵巢综合征胰岛素抵抗（PCOS-IR）,减缓炎症反应的可能作用机制。方法 将60只SPF级雌性C57BL/6J小鼠随机抽取10只,并设为正常组,其余小鼠均采用粪菌混悬液（2 g·kg^-1）联合来曲唑溶液（0.002 g·kg^-1）灌胃4周建立PCOS-IR模型。将模型复制成功的动物随机分为模型组,二甲双胍组（0.25 g·kg^-1）及燮和饮低、中、高剂量组（10,20,40 g·kg^-1）,给予相应剂量的药物灌胃,每天1次,连续治疗4周。除空白组外,其余各组小鼠在治疗期间持续灌胃粪菌混悬液和来曲唑溶液以维持模型。动物每周称1次体质量;治疗结束后测量空腹血糖（FBG）;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清睾酮（T）,促卵泡生成素（FSH）,促黄体生成素（LH）,空腹胰岛素（FINS）水平,计算LH/FSH及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）值;摘取子宫和双侧卵巢称质量后固定,苏木素-伊红（HE）染色观察卵巢组织病理形态学变化;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠结肠组织中Toll样受体4/核转录因子-κB/NOD样受体蛋白3（TLR4/NF-κB/NLRP3）信号通路及下游炎症相关因子半胱氨酸天冬氨酸水解酶-1（Caspase-1）,白细胞介素-1β（IL-1β）,紧密连接蛋白-1（ZO-1）,闭合蛋白（occludin）表达水平。结果 与正常组比较,模型组小鼠体质量显著升高（P<0.01）;血清FBG,FINS和HOMA-IR明显升高（P<0.05）;血清T,LH/FSH显著升高（P<0.01）;子宫脏器比显著降低（P<0.01）,卵巢脏器比显著升高（P<0.01）,镜下可见卵巢中囊性扩张卵泡及闭锁小卵泡数量明显增多,黄体数量显著减少,卵泡颗粒细胞层减少,卵泡膜显著增厚;结肠组织中ZO-1,occludin的相对表达量显著下调（P<0.01）,炎症相关蛋白TLR4,NF-κB,NLRP3,Caspase-1,IL-1β表达量明显上调（P<0.05）。与模型组比较,燮和饮低、中、高剂量组小鼠体质量显著降低（P<0.01）;燮和饮中、高剂量组血清FBG,FINS,HOMA-IR明显降低（P<0.05）;高剂量组血清T,LH/FSH显著降低（P<0.01）;卵巢脏器比明显降低（P<0.05）,子宫脏器比显著升高（P<0.05）,卵巢中囊状卵泡明显减少,内见黄体,卵巢颗粒细胞正常排列,卵泡膜略增厚;高剂量组结肠组织TLR4,NF-κB,NLRP3,Caspase-1,IL-1β蛋白表达显著下调（P<0.01）,ZO-1,occludin蛋白表达量显著上调（P<0.01）。结论 燮和饮调控肠道TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路,减少下游炎症因子释放,通过重建肠黏膜屏障功能及抑制肠道炎症反应,改善肥胖和IR,从而逆转PCOS-IR。     

化滞柔肝颗粒减轻非酒精性脂肪性肝炎相关肝纤维化的机制研究

目的 结合网络药理学研究方法，探讨化滞柔肝颗粒（HZRG）减轻非酒精性脂肪性肝炎（NASH）相关肝纤维化的作用机制。方法 借助网络药理学分析聚焦HZRG治疗NASH的潜在靶点。将雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和HZRG低、高剂量组，每组8只。除对照组外，其余各组小鼠给予蛋氨酸胆碱缺乏饮食诱导NASH相关纤维化模型，造模的同时给予相应药物干预，连续4周。HE染色观察肝组织病理变化，并行非酒精性脂肪性肝病活动度评分（NAS）；天狼猩红和Masson染色法观察肝脏胶原沉积情况；免疫组化法观察肝组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和Ⅰ型胶原蛋白α1链（Col1a1）的表达情况，并用ImageJ软件分析阳性表达面积。试剂盒检测肝组织总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平。采用生化分析仪检测各组小鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、碱性磷酸酶（ALP）水平，ELISA试剂盒检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。Western blot法和免疫荧光法检测α-SMA、Col1a1、p53蛋白表达水平；RT-qPCR法检测p53 mRNA相...     

基于网络效应的薯蓣皂苷类成分调控糖代谢作用机制研究

目的:基于网络药理学方探讨薯蓣皂苷类成分调控糖代谢的潜在作用机制。方法:利用文献挖掘及数据库检索获得薯蓣皂苷类成分调控糖代谢的活性成分、作用靶点及与糖代谢相关的疾病靶点,利用STRING、Cytoscape3.5.1中的BiNGO、MCODE及CluGO插件对潜在靶点分别进行GO生物过程、聚类模块及KEGG信号通路富集分析,构建薯蓣皂苷类“成分-靶点-通路-疾病”网络。结果:本研究筛选得到11种薯蓣皂苷类活性成分,协同作用于AKT1、STAT3、VEGFA等22个关键靶点,主要参与蛋白激酶级联调控、免疫反应、白细胞趋化性调控等7类生物过程及HIF-1信号通路、糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路、长寿信号通路、脂肪细胞脂解调控、肾素-血管紧张素系统等25条信号通路综合调控糖代谢。结论:本研究初步揭示了薯蓣皂苷类成分的潜在活性成分及其可能的降糖机制,薯蓣皂苷类成分调控糖代谢作用是多靶点、多层次,多途径的,并且可以推测HIF-1信号通路可能是其发挥作用最为重要的信号通路,为薯蓣皂苷类成分进一步的开发和临床应用提供了理论依据。     

柴银口服液治疗小儿风热感冒的临床效果评价

目的：探讨柴银口服液治疗小儿风热感冒的临床效果。方法：选取2020年7月至2020年12月中国人民解放军总医院医疗保障中心收治的风热感冒患儿120例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组60例。对照组患儿口服利巴韦林颗粒,观察组患儿给予柴银口服液治疗。治疗3 d后,比较2组患儿临床疗效、临床症状缓解时间,并检测治疗前后免疫功能指标（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）和炎症介质白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)水平。结果：治疗后观察组治疗有效率高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患儿高热、咳嗽、鼻塞流涕、寒战症状的缓解时间均短于对照组,差异均有统计学意义（均P<0.05）;观察组CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组,且CD8+低于对照组,差异均有统计学意义（均P<0.05）;观察组患儿IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于对照组,差异均有统计学意义（均P<0.05）;2组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：柴银口服液治疗小儿风热感冒的效果显著,有利于改善患儿临床症状,提高机体免疫力,缓解炎症反应,且具有良好的用药安全性。     

脉络舒通丸治疗膝关节骨性关节炎的疗效及对炎性反应因子水平的影响

目的:探讨脉络舒通丸治疗膝关节骨性关节炎的疗效及对炎性反应因子水平的影响。方法:选取2016年6月至2018年8月西南医科大学附属中医医院收治的膝关节骨性关节炎患者126例作为研究对象,随机分为塞来昔布组、脉络舒通丸组和联合组,每组42例;单药观察组分别服用塞来昔布和脉络舒通丸,联合组同时服用2种药物,3组患者连续治疗4周;观察3组患者治疗前后关节液中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及基质金属蛋白酶(MMPs)水平变化,采用国际DOA(临床体征)评分标准对膝关节休息痛、运动痛、压痛、关节活动度、晨僵及行走能力进行评分并记录治疗后临床疗效。结果:3组患者治疗后IL-1β、TNF-α、MMP-3水平较治疗前均有下降,其中联合组IL-1β、TNF-α、MMP-3的水平均低于塞来昔布组和脉络舒通组,治疗后联合组各因子水平值与塞来昔布组和脉络舒通组比较,差异有统计学意义(P0.05),治疗后塞来昔布组和脉络舒通丸组各因子水平值比较,差异有统计学意义(P0.05);塞来昔布组痊愈11例(26.2%),与脉络舒通组结果相近(28.6%)低于联合组(35.7%);同时塞来昔布组总有效率为83.3%,脉络舒通组总有效率为88.1%,而联合组总有效率达到92.9%,高于单一用药组;联合组无效率仅为7.1%,而单一用药组均高于10%,无效率高于联合组;治疗后各组临床体征评分较治疗前明显下降,其中联合组治疗后各体征评分均显著低于脉络舒通组和塞来昔布组,治疗后3组评分比较,差异有统计学意义(t=3.577,P0.05)。结论:脉络舒通丸联合塞来昔布可以提高患者的治愈率,降低炎性反应因子水平,缓解患者疼痛感,提高患者生命质量,适合临床应用。     

三七生药粉乙醇灭菌工艺优化及不同灭菌方式对质量的影响

目的 采用响应面法优选三七生药粉乙醇灭菌工艺,考察不同灭菌方式对三七生药粉灭菌效果及质量的影响。方法 以人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁及三七皂苷R₁含量,皂苷总量和灭菌率的综合评分为指标,乙醇体积分数、乙醇用量、灭菌时间、干燥温度为因素,在单因素试验的基础上,采用响应面法优化三七乙醇灭菌工艺;分别对比湿热灭菌、辐照灭菌、干热灭菌和乙醇灭菌法对三七生药粉灭菌效果和质量的影响。结果 最佳灭菌工艺为乙醇体积分数74%、乙醇用量26%、灭菌时间2.2 h、干燥温度75 ℃;对比灭菌前后三七粉的质量,湿热灭菌和干热灭菌后三七中皂苷含量显著降低,其中湿热灭菌后皂苷含量已不符合《中华人民共和国药典》2020年版标准。指纹图谱显示,乙醇灭菌与生药材相似度较高,表明乙醇灭菌对三七影响不大。结论 乙醇灭菌法与其他灭菌方法相比,可在较低温度、更短时间、更加安全地得到符合规定的三七生药粉,且优选得到的灭菌工艺稳定可行、重复性好,可为其后续工艺开发和工业化生产提供参考。     

银黄口服制剂治疗急性上呼吸道感染的系统评价与Meta分析

目的:系统评价银黄口服制剂治疗急性上呼吸道感染的疗效和安全性,为临床急性上呼吸道感染的治疗提供循证医学证据。方法:检索中国期刊全文数据库(CJFD),中国学术期刊数据库(CSPD),中文科技期刊数据库(CCD)、中国生物医学文献数据库(CBM)、EmBase、PubMed、Cochrane Library等数据库,收集银黄口服制剂治疗急性上呼吸道感染的随机对照临床试验文献。对纳入文献进行质量评价和资料提取,数据采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析,对于不能合并的研究采用描述性分析。结果:共纳入10项研究,包含2165例患者。Meta分析结果显示,与对照组比较,应用银黄口服制剂治疗急性上呼吸道感染,可提高治疗总有效率(RR=1.22,95%CI为1.10~1.34,P<0.000 1)、改善咽痛症状(RR=1.44,95%CI为0.76~2.72,P=0.27)、缩短咳嗽、发热、咽痛的持续时间(MD=-0.83,95%CI为-1.30~-0.36,P=0.000 5;MD=-1.40,95%CI为-2.07~-0.72,P<0.000 1;MD=-0.94,95%CI为-1.07~-0.81,P<0.000 01);2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论:银黄口服制剂治疗急性上呼吸道感染具有显著疗效,且并未增加不良反应发生率,但其疗效尚需更多高质量的研究予以支持。